T.me Разработчики российской инактивированной вакцины против Covid-19 «КовиВак» опубликовали результаты I/II фазы исследований по безопасности и иммуногенности на добровольцах от 18 до 60 лет. Это первая публикация исследования этой вакцины на людях. Вакцина продемонстрировала хорошую переносимость и безопасность, однако титр антител после прививки оказался невысоким.
Исследование проводили на 398 участниках, 298 из которых ввели вакцину, а 100 — плацебо. Эта работа пока не отрецензирована.
Самым частым побочным эффектом была боль в месте инъекции. Выработка специфических антител в сыворотке крови наблюдалась у 86,9%, а средний титр антител был 1:20, сообщили ученые.
Наблюдали разработчики и статистически значимое увеличение числа Т-клеток иммунитета на 14-й и 21-й дни после первой прививки.
У тех добровольцев, у которых изначально были в крови антитела с титром менее 1:256, в 85.2% случаев четырехкратно повышался их уровень. Если же антител было больше, то такое происходило уже только в 45% случаев.
У тех, кто изначально был с антителами, вторая инъекция «КовиВака» не сформировала значительного увеличения их титров.
Вакцина показала хорошую переносимость и безопасность, сделали вывод разработчики. В основном добровольцы фиксировали боль, уплотнения, гематомы, отек, зуд и гиперчувствительность в месте инъекции. Сообщалось также о случаях лихорадки, усталости, головной боли и головокружении, артралгии и миалгии, о боли в горле, заложенности носа, ринорее, кашле, одышке, тошноте, рвоте, диарее или нарушениях аппетита.
Клинически значимых отклонений при осмотре и изучении анализов добровольцев после вакцинации не наблюдалось, говорится в исследовании. Все нежелательные побочные эффекты, о которых говорили участники, в основном были легкие или умеренные — о тяжелых «побочках» сообщали не более 5% добровольцев.
Один участник из группы вакцинации умер на 29 сутки периода наблюдения из-за острого нарушения кровообращения. Однако при вскрытии у него выявили поражения, наблюдаемые при длительно существующей патологии миокарда. Связь смерти с вакцинацией врач оценил как маловероятную.
Какие можно сделать выводы?
«Нейтрализация плохая. Титры [антител] низкие», — говорит о результатах исследования иммуногенности «КовиВака» кандидат наук Татьяна Дуднакова из Школы биологических наук Эдинбургского университета. Нейтрализацией ученые называют лишение вируса способности проникать в клетки.
Для сравнения — летом, в начале заболеваемости «дельтой», молекулярный биолог Алена Макарова на основе статистики групп с «народными отчетами» после вакцинации рассчитывала, какие титры антител должны быть для нейтрализации «дельты» (эти расчеты являются примерными и не подтверждены публикациями).
Она подсчитала, что в случае с «дельтой» нужны титры 1:80 — 1:120 для сохранения высокой защиты. Разработчики «КовиВака» в исследовании сообщили о среднем титре добровольцев 1:20.
У «омикрона» мутаций в S-белке, отвечающем за проникновение вируса в клетку, еще больше, чем у «дельты», и он лучше «цепляется» за рецепторы. Какие нужны титры для его нейтрализации, пока не ясно, но предполагается, что они должны быть выше (как было и ранее со всеми новыми вариантами в сравнении с прошлыми).
Дуднакова напоминает, что реальную эффективность «КовиВака» можно оценивать только по результатам третьей фазы исследований.
«Но мы уже видим [по группам «народных отчетов» в «Фейсбуке» и «Телеграме»], что она очень низкая, даже от тяжелого течения почти нет защиты», — говорит эксперт.
Дуднакова отмечает, что в случае с «омикроном» вакцины, сделанные на «уханьском» штамме, в принципе не защищают от заражения и симтоматического течения. Однако вакцинация все еще хорошо защищает от тяжелого течения и смерти от последствий вируса.
Какая защита в нынешний пик «омикрона» возможна? «Пока свежий бустер (меньше шести, а лучше четырех месяцев) векторными (как «Спутник» или Janssen) или мРНК-вакцинами (Pfizer, Moderna) надежно защищает от тяжелого течения, — объясняет Дуднакова. — Работает в основном клеточный иммунитет. Но он коррелирует с антителами — если много антител, точно есть также и Т-клетки — и скорее всего, много».
Инактивированные вакцины слабо эффективны против мутаций
«КовиВак» зарегистрировали в России 20 февраля прошлого года. Эта вакцина стала особенно популярна летом 2021-го, она массово вышла в оборот и сразу стала дефицитной из-за особенностей своего производства.
Искавшие эту вакцину в прививочных пунктах рассказывали Би-би-си, что ее им советовали врачи из-за меньшего количества «побочек», а также из-за хорошей репутации центра им. Чумакова. Это единственный российский производитель «живых» вакцин от полиомиелита и единственный российский поставщик Всемирной организации здравоохранения и UNICEF (международная организация, действующая под эгидой ООН).
В «КовиВаке» используется уханьский штамм вируса, полученный от одного из больных в московской «Коммунарке» в 2020 году. В вакцину добавлен усилитель иммунного ответа (адъювант) — гидроокись алюминия. Вирус в вакцине инактивируют химическим способом.
Публикаций по эффективности «КовиВака» от разработчиков пока не выходило.
В конце января этого года ученые из Института междисциплинарных медицинских исследований Европейского университета в Санкт-Петербурге проанализировали данные о петербуржцах с симптомами и подтвержденным коронавирусом, собранные с 6 по 14 октября 2021 года (когда была волна заболеваемости «дельта»-штаммом). Они выяснили, что эффективность «КовиВака» составила 38%.
По стандартам ВОЗ, вакцина считается эффективной и может применяться для защиты лишь с показателем более 50%.
Неудачной (с учетом быстрых мутаций коронавируса) вышла не только российская инактивированная вакцина. Не очень эффективными, особенно против «омикрона», считаются и китайские инактивированные вакцины Sinovac и Sinopharm. Однако в ВОЗ настаивают, что эти вакцины все еще хорошо защищают от тяжелого течения болезни.
Согласно недавнему исследованию Медицинской школы Йельского университета и минздрава Доминиканской Республики, уже через четыре недели после прививки китайской Sinovac у людей не находили нейтрализующих антител к «омикрону». Недостаточен иммуный ответ и даже после ревакцинации этой вакциной.
Одно из исследований, которое еще предстоит рецензировать, показало, что активность нейтрализующих антител бустера Sinopharm против «омикрона» была ниже в 20,1 раза по сравнению с уханьским штаммом.
Производство и выпуск «КовиВака» идут в запланированном объеме, говорила в начале февраля Би-би-си руководитель направления по работе с регуляторными органами и продажам Центра Чумакова Екатерина Кордубан. По ее словам, в 2022 году планируется произвести и выпустить 20 млн доз «КовиВака».
